异体骨髓干细胞移植后假肥大型肌营养不良症模型鼠膈肌dystrophin表达及病理改变

目的探讨骨髓干细胞移植对假肥大型肌营养不良症(dmd)模型鼠-mdx鼠膈肌的治疗效果。方法取雄性sd大鼠骨髓干细胞经尾静脉植入放疗处理后的8周龄雌性mdx鼠(n=18)。于移植后4、8、12周各取6只mdx鼠的膈肌行he染色、抗肌萎缩蛋白(dystrophin)免疫荧光检测以及dystrophinmrna的rt-pcr分析,同时用正常c57鼠及放疗而未移植的mdx鼠作为对照,另进行pcr反应检测实验鼠膈肌内sry(y染色体的性别决定区)基因。结果移植后mdx鼠膈肌间质内炎性细胞浸润较放疗而未移植mdx鼠有所减少;移植后核中心移位纤维比例[移植后4、8、12周分别为(15．58±0．91)％、(12．50±1．87)％、(10．17％±1．17)％]较未移植mdx鼠(19．5±1．87)％显著减少。移植后dystrophin免疫荧光阳性细胞比例[移植后4、8、12周分别为(1．00±0．32)％、(6．00±1．05)％、(11．92±1．11％)]较未移植mdx鼠(o．17±0．41)％显著增加。rt-pcr结果显示c57鼠膈肌的dystrophinmrna相对含量(0．63±0．04)最高;而未移植mdx鼠的膈肌中未检测到dystrophinmrna;移植后的mdx鼠膈肌中mrna的表达水平(移植后4、8、12周分别为0．19±0．05、0．26±0.06、0．36±0．04)随时间推移逐渐增高;移植后各时间点mdx鼠膈肌sry基因均为阳性。结论骨髓干细胞系统移植mdx鼠可以恢复部分膈肌的dystrophin表达,改善膈肌的病理,骨髓干细胞移植有希望成为全身治疗dmd的有效方法。