雌激素通过上调vegf表达降低大鼠脑慢性低灌注诱导的微血管损伤

目的通过检测大鼠永久性结扎双侧颈总动脉（bccao）后不同时期脑微血管的病理变化以及生理剂量17-β-雌二醇（e2）替代治疗的影响，探讨e2替代治疗在慢性低灌注诱导的血管性痴呆发生发展中的作用及可能机制。方法实验动物随机分为bccao早期：sham（3d），bccao3d组，bccao3d+e2组；bccao后晚期：sham（3月），bccao3月和bccao3月并持续给予e2组。采用免疫组织化学法检测各组igg的渗漏，电镜技术观察各组血管的超微结构；westernblot技术检测血管内皮生长因子（vegf）的表达。结果免疫组化结果显示，与相应sham（3d或3m）组相比，bccao后3d、3m组皮层和海马ca1区可见大量损伤的血管被igg免疫染色包围；与bccao3d组相比，海马ca1区bccao3m组igg在血管周围的染色较弱；连续给予e2可显著降低血管igg的渗漏。电镜结果显示bccao3d和3月组海马ca1区血管周围严重水肿，血管轻度扩张及内皮细胞超微结构的损伤；给予e2可显著改善血管的超微结构。westernblot结果显示海马ca1区vegf的表达于bccao后6h，1d显著增高，此后显著降低，于3d达最低；bccao3月时vegf水平较sham（3月）组显著降低；e2可显著升高bccao后3d或3月海马ca1区vegf的表达。结论bccao早期即可导致血管结构损伤，这种损伤可持续到bccao后3月；生理剂量e2替代治疗可能通过上调vegf的蛋白表达降低bccao诱导的血管性痴呆。