sirna沉默葡萄糖调节蛋白78可增强乳腺癌细胞对顺铂的敏感性

：目的探讨sirna沉默葡萄糖调节蛋白78（grp78）增强顺铂对乳腺癌细胞凋亡的敏感性，以期为乳腺癌的临床治疗提供新的靶点。方法mtt法检测不同浓度（0、1、2、4、8、16μmol/l）顺铂对乳腺癌细胞mda-mb-231的增殖抑制作用；pi/annexinv双染检测顺铂（8μmol/l）对sirna转染沉默grp78乳腺癌细胞mda-mb-231凋亡的影响，同时将未转染和转染空质粒乳腺癌细胞mda-mb-231作为空白和阴性对照；westernblot检测顺铂（8μmol/l）处理乳腺癌细胞mda-mb-231不同时间（0、6、16、24h）grp78的表达以及sirna转染沉默grp78乳腺癌细胞mda-mb-231中grp78的表达。结果8μmol/l顺铂作用于乳腺癌细胞mda-mb-23124、48、72h细胞存活率分别为83.13%、54.22%、35.79%，但24h细胞凋亡率仅为10.8%。将grp78沉默后，细胞的凋亡率为24.6%，沉默grp78并合用顺铂进行刺激，细胞的凋亡率为48.9%，明显高于单用顺铂组。用顺铂刺激乳腺癌细胞mda-mb-231grp78表达先上调后有减弱趋势，而sirna转染沉默grp78后，grp78表达明显下降。结论抑制grp78的表达可以增加乳腺癌细胞的凋亡率，为乳腺癌的临床治疗提供了新的靶点。