calcineurin/nfat信号通路上调5型磷酸二酯酶的表达及介导内皮素-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖

：目的探讨calcineurin/nfat信号通路是否介导内皮素-1（et-1）诱导的5型磷酸二酯酶（pde5）的表达及肺动脉平滑肌细胞（pasmcs）的增殖；同时验证calcineurin抑制剂环孢素a及pde5抑制剂西地那非能否抑制et-1刺激的pasmcs增殖。方法以et-1刺激pasmcs增殖，分别于et-1刺激前给予环孢素a或西地那非抑制calcineurin或pde5的活性。采用calcineurin活性检测试剂盒检测其活性，免疫印迹法检测pde5的表达，酶联免疫吸附法检测cgmp的含量，3h-tdr渗入法检测pasmcs的增殖。结果et-1可激活原代培养的pasmcs中calcineurin的活性，上调pde5表达，降低cgmp的水平。calcineurin特异性抑制剂环孢素a可阻断et-1的上述作用；抑制pde5的活性可逆转et-1导致的cgmp含量减少。而环孢素a及西地那非可分别抑制et-1刺激的pasmcs增殖。结论et-1可通过激活calcineurin/nfat信号通路介导et-1诱发的pde5表达，进而降低cgmp含量，引起pasmcs增殖；而抑制calcineurin或pde5可提高cgmp水平，抑制et-1诱导的pasmcs增殖。