rna干扰沉默hdac1基因对胃癌细胞增殖、凋亡、组蛋白乙酰化和甲基化的影响

目的探讨rna干扰沉默hdac1基因对人类胃癌mgc803细胞增殖、凋亡及组蛋白乙酰化水平的影响。方法设计针对hdac1基因小干扰rna片段，经脂质体转染入mgc803细胞，rt-pcr及westernblot鉴定其干扰效果；mtt法绘制细胞生长曲线，tunel分析细胞调亡，westernblot检测组蛋白h3、h4乙酰化、组蛋白h3k9甲基化的影响及凋亡相关蛋白bcl-2、pro-caspase-9、pro-caspase-3、c-myc蛋白表达。结果hdac1sirna转染mgc803细胞后，hdac1基因的mrna、蛋白表达均明显下降，有统计学意义（p<0.05）；60、120、240nmol/lhdac1sirna处理24h后，细胞凋亡率分别为（18.5±3.5）%、（41.4±4.3）%、（59.2±5.5）%，而对照组仅为（4.8±2.7）%，有统计学意义（p<0.05）；同时下调bcl-2、procaspase-9、procaspase-3、c-myc的表达；上调细胞周期蛋白p21的表达；干扰hdac1基因可上调组蛋白h3，h4乙酰化水平，下调h3k9甲基化水平。结论干扰hdac1基因表达后可能通过上调与基因转录激活有关的组蛋白h3、h4乙酰化水平，下调与基因转录抑制有关h3k9甲基化水平，从而抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。