蛋白激酶c和丝裂原活化的蛋白酶家族对缺血预处理肝脏的保护作用及其机制

目的研究在肝脏缺血预处理保护效应中蛋白激酶c(pkc)活性改变及细胞内信号转导机制。方法建立大鼠肝脏缺血预处理模型,应用pkc抑制剂、激动剂和丝裂原激活蛋白激酶(mapk)抑制剂,通过检测pkc和p44/42mapks磷酸化水平、hsp70表达量等的变化,同时观察光镜下细胞形态学损害。对相关数据进行统计学处理。结果与缺血再灌注组比较,预处理组和pkc激动剂组的pkc磷酸化水平显著增高(p<001),p44/42mapks磷酸化水平、hsp70表达量明显增加,肝细胞结构改变较小。与缺血预处理组相比,pkc抑制剂组相应的观察指标呈相反变化,pkc磷酸化水平显著降低(p<001);mek抑制剂组的p44/42mapks磷酸化激活显著减少,hsp70表达量降低,肝组织细胞结构出现较明显的改变。结论体内缺血预处理保护作用中,pkc激活对p44/42mapks通路激活起到至关重要的作用,pkc对p44/42mapks起正性调控作用,hsp70表达受p44/42mapks调控。?