椒苯酮胺对脑缺血再灌注大鼠认知障碍的影响

摘要：目的观察椒苯酮胺(piperphentonaminehydrochloride,ppta)对脑缺血再灌注大鼠认知障碍的影响并探索其机制。方法随机将大鼠分为假手术组、模型组、ppta组(2.5、5、10mg/kg)和阳性对照依达拉奉组(6mg/kg)。采用大鼠大脑中动脉闭塞2h再灌注模型，缺血1h后给药。脑缺血再灌注24h后进行避暗实验。行为学测试后24h，断头取脑，分离右侧缺血脑区，用rt-pcr方法检测il-1β、tnf-α、caspase-3及hsp-70的mrna表达。结果避暗实验中，与假手术组相比，模型组动物认知能力显著性降低，而ppta剂量依赖性地逆转了这一效应；伴随认知能力的下降，模型组动物炎症因子（il-1β和tnf-α），凋亡因子caspase-3及hsp-70mrna水平均显著性增高；与模型组比较，ppta显著性降低了il-1βmrna，tnf-αmrna，caspase-3mrna及hsp-70mrna水平，而阳性对照药依达拉奉组未见对炎症因子产生显著影响。结论ppta可能通过改善脑缺血再灌注损伤后引起的炎症及凋亡反应，增加脑组织对缺血再灌注损伤应激的耐受性，从而发挥神经保护作用，可能是ppta改善认知障碍的机制之一。