转化生长因子β1及其信号转导阻滞对系统性硬化症皮损中成纤维细胞转分化的影响

摘要：目的探讨成纤维细胞（fb）向肌成纤维细胞（mfb）转分化在系统性硬化症（ssc）发病机制中的作用，研究施加转化生长因子β1（tgf-β1）及其信号转导阻滞对fb转分化为mfb的影响。方法体外培养并鉴定ssc患者皮损和正常皮肤组织中fb；经免疫细胞化学法定性、elisa法定量检测培养fb中的α-平滑肌肌动蛋白（α-sma）而了解mfb密度；观察施加tgf-β1及其信号转导阻滞对fb转分化为mfb的影响。结果两组fb的细胞形态类似，ssc组α-sma阳性率均值高于对照组（p<0.01），随培养时间的延长，两组α-sma量均逐渐增多（p均<0.01），但在培养的24、48、72h，ssc组α-sma量分别高于对照组（p均<0.05）。随培养时间的延长，两组tgf-β1施加前、后α-sma量均逐渐增多（p均<0.01），但在培养的三个时间点，tgf-β1施加后α-sma量分别高于施加前（p均<0.05），且tgf-β1施加后ssc组α-sma量分别高于对照组（p均<0.01）。两组fb在tgf-β1参与下，除jnk/mapk通路外，smads、erk/mapk及p38mapk通路阻滞可显著降低α-sma量（p均<0.05）。结论ssc患者皮损来源的fb存在强烈地向mfb转分化的特性，tgf-β1可促进fb转分化，smads、erk/mapk及p38mapk信号转导通路可能介导了tgf-β1诱导的该转分化过程。