前列腺素e2活化ep2受体促进肝癌细胞增殖

提要：目的研究前列腺素e2（pge2）对肝癌细胞增殖活性的影响，并探讨其作用主要通过何种前列腺素ep受体介导。方法采用rt-pcr检测肝细胞癌hep3b细胞cox-2和ep1~ep4受体mrna的表达水平，cellcountingkit-8（cck-8）细胞计数法检测pge2和ep2受体激动药butaprost及ep3/ep4受体激动药pge1alcohol对细胞增殖的影响。结果人肝癌细胞hep3b高表达cox-2mrna，正常肝细胞qsg7701cox-2mrna表达水平远远弱于前者。四种亚型的pge2受体ep1~ep4的mrna在人肝细胞癌细胞株hep3b均有表达，ep2和ep4受体表达水平明显高于ep1和ep3受体。pge2呈时间和浓度依赖性地促进hep3b细胞增殖。孵育细胞48h后，10μmol/l的pge2表现出明显的促细胞增殖的作用，与未加pge2的阴性对照组相比，细胞的增殖活性上升22.57%(p<0.001)。0.1、1和10μmol/l的pge2作用hep3b细胞72h后，细胞增殖活性分别较对照组上升12.13%(p<0.01)、17.58%(p<0.01)和33.07%(p<0.001)。20μmol/l的butaprost孵育细胞72h使细胞增殖活性提高了21.96%(p<0.001)，而ep3/ep4受体激动剂pge1alcohol在浓度为2~20μmol/l的范围内对hep3b细胞增殖活性无显著影响，当浓度达到200μmol/l时则对细胞的增殖产生抑制作用。结论hep3b细胞上的ep2受体被选择性激动后可刺激细胞增殖，提示ep2受体介导了pge2对hep3b细胞的促增殖作用。