邻苯二甲酸二乙基己酯及代谢产物邻苯二酸-单-2-乙基己酯对雄性幼鼠生精细胞凋亡的影响

目的了解环境内分泌干扰因子邻苯二甲酸二乙基已酯（dehp）及代谢产物邻苯二酸-单-2-乙基己酯（mehp）对雄性幼鼠生精细胞凋亡有否影响。方法生后2周龄的wistar雄性幼鼠98只，随机分为14组，7只/组。随机选择1组行生理盐水（0.9%ns0.2ml？kg-1？d-1）灌胃喂养3周，作为正常对照组（nc组）；再选1组行环磷酰胺（ctx100mg？kg-1？d-1）灌胃喂养1周，作为阳性对照组（pc组）；余各组分别用dehp、mehp按低剂量（100mg？kg-1？d-1）、中剂量（200mg？kg-1？d-1）、高剂量（300mg？kg-1？d-1）灌胃喂养1周；以及分别按低剂量（100mg？kg-1？d-1）灌胃喂养1、2、3周分组，建立动物模型。观察不同时期、不同剂量下睾丸生精细胞的形态学变化，并应用tunel法检查睾丸生精细胞凋亡情况，放射免疫法检测血清性激素（卵泡刺激素fsh、黄体生成素lh以及睾酮t）水平。结果（1）睾丸生精细胞的变化：用药组生精细胞萎缩、发育落后、数量少，线粒体肿胀、空泡化等；在喂养1周的不同剂量组内，随剂量增加生精细胞损害加重，在低剂量不同喂养时间组内，随喂养时间的延长生精细胞损害亦加重；（2）睾丸组织中生精细胞凋亡：与nc组比较，用药组生精细胞凋亡显著增多（p<0.01）；在喂养1周的不同剂量组内、以及低剂量不同喂养时间组内生精细胞凋亡间比较，差异均有统计学意义（p<0.05）；（3）血清性激素水平：与nc组比较，用药组fsh、lh水平升高，t水平下降（p<0.05）；在喂养1周的不同剂量组内、以及低剂量不同喂养时间组内性激素水平间比较，差异也有统计学意义（p<0.05）。结论dehp及代谢产物mehp对幼鼠生精细胞凋亡有明显影响，且呈时间-量效依赖效应。