wt1多肽特异性t细胞受体基因转导正常t细胞的抗肺癌效应

目的通过基因转导技术获得wt1多肽特异性tcr基因转导的正常外周cd8+t细胞，检测其对肺癌细胞的杀伤活性，探讨tcr基因转导用于过继性细胞治疗肺癌的可行性及安全性。方法通过克隆hla-a*2402限制性wt1特异性细胞毒性t细胞（ctl）之tcr基因，经构建逆转录病毒载体后转导wt1-tcr基因至正常外周cd8+t细胞；所获得的cd8+t细胞对靶细胞的杀伤效应经标准51cr释放试验测定。结果wt1-tcr基因转导后的正常外周cd8+t细胞显示出对wt1多肽负载的hla-a*2402+lcl细胞的特异性杀伤作用，同时tcr基因改造后的cd8+t细胞可特异性杀伤hla-a*2402及wt1表达阳性的肺癌细胞株而不对hla-a*2402表达阳性的正常细胞产生杀伤作用。结论这些数据论证了wt1-tcr基因转导正常外周t细胞具有与亲代ctl一致的特异性杀伤特性，提示该方法用于过继性细胞免疫疗法治疗肺癌具有可行性。