高脂饮食诱导的2型糖尿病模型小鼠的生化及病理分析

目的分析高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（stz）注射方法制备的2型糖尿病（t2dm）模型小鼠的生化及病理改变。方法将c57bl/6j实验小鼠随机分成3组：正常饮食组（nc组），高脂饮食组（hc组）和高脂饮食加stz组（hc+stz组）。hc+stz组高脂高糖饲料饲养1个月后，按40mg/kg剂量腹腔注射stz，24h后再注射1次；hc组高脂高糖饲养，nc组一直用普通饲料饲养，两组注射等量的柠檬酸缓冲液作为对照。注射stz后每周测定空腹血糖，持续4周；1个月后进行口服葡萄糖试验（ogtt）；然后处死小鼠，对血浆进行相关的生化检测，免疫组化检测胰岛形态结构，病理分析肝脏，肾脏的结构形态情况。结果（1）注射stz1周后，有75%的小鼠空腹血糖超过阈值（13.89mmol/l）；2周后除1只小鼠死亡外，其余小鼠空腹血糖均超过阈值，造模成功率为91.3%；hc组空腹血糖比nc组略有升高，但尚在正常值范围内；（2）高脂饮食的hc+stz组和hc组小鼠体质量均显著高于nc组（p<0.01），stz注射后体质量增加不明显；（3）ogtt结果显示，hc+stz组口服葡萄糖后0.5~2h的血糖都显著高于nc组和hc组（p<0.01）；hc组0.5~2h的血糖也高于nc组，但只有1.5h血糖有显著差异；hc+stz组auc(曲线下面积)显著高于nc组或hc组（p<0.01）；hc组auc略高于nc组（p<0.05）；（4）生化检测显示，hc+stz组血浆中的肌酐（cr）含量显著高于nc组（p<0.01）和hc组（p<0.05）；（5）胰岛的免疫组化染色显示，hc组胰岛结构完整，细胞排列规整，胰岛素的分泌较nc组减少；hc+stz组胰岛萎缩，细胞排列紊乱，可见许多空泡状和纤维化结构，胰岛素的分泌明显减少。病理检测显示肝脏有轻度的脂肪肝，肾脏的形态结构未见明显改变。结论高脂饮食结合低剂量stz多次注射制备的t2dm模型小鼠与人类t2dm有非常相似的病理结构和生化改变，伴有脂肪肝等并发症。