组蛋白高乙酰化介导的egr-1结合促进gdnf基因高转录

目的探讨大鼠c6胶质瘤细胞中gdnf基因启动子ii区组蛋白h3k9高乙酰化引发该基因高转录的机制。方法采用chip-pcr技术检测了大鼠c6星形胶质瘤细胞和正常星形胶质细胞中gdnf基因启动子ii区转录因子egr-1结合位点处h3k9的乙酰化水平以及egr-1与该启动子的结合能力；利用real-timepcr和chip-pcr技术，检测了组蛋白乙酰基转移酶抑制剂姜黄素（curcumin）和去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素a（tsa）处理对c6胶质瘤细胞中gdnf基因启动子ii区egr-1结合位点处h3k9的乙酰化水平、egr-1与之的结合能力以及该基因转录水平的影响。结果较之正常星形胶质细胞，c6胶质瘤细胞中gdnf基因启动子ii区egr-1结合位点处h3k9的乙酰化水平显著升高，并且egr-1与之的结合能力也显著升高（p<0.01）。当curcumin显著降低了egr-1结合位点处h3k9乙酰化水平时，egr-1与启动子ii区的结合量以及gdnf基因mrna的表达量都显著下调（p<0.05）；而当tsa显著升高了egr-1结合位点处h3k9乙酰化水平时，egr-1与启动子ii区的结合量以及gdnf基因mrna的表达量都显著升高（p<0.05）。结论在大鼠c6胶质瘤细胞中gdnf基因启动子ii区h3k9高乙酰化介导的egr-1结合量升高可能是其高转录的原因。