2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏sirt1、ucp2表达的变化

摘要：目的观察2型糖尿病（t2dm）合并非酒精性脂肪肝（nafld）大鼠肝脏沉默调节蛋白1（sirt1）、线粒体脱偶连蛋白2（ucp2）表达的情况，探讨t2dm合并nafld的可能发病机制。方法雄性sd大鼠24只，随机分为正常对照组（nc组，12只）和t2dm合并nafld模型组（mc组，12只）。nc组喂以常规饲料，mc组喂以高脂高糖饲料。12周末隔夜空腹给予mc组大鼠腹腔注射链脲佐菌素（30mg/kg）1次，破坏部分胰岛，nc组注射相应体积的柠檬酸缓冲液。14周末测定两组大鼠体质量、空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、游离脂肪酸、空腹胰岛素、计算胰岛素抵抗指数，并观察肝脏组织的病理变化，免疫组化法及real-timepcr法测定肝脏组织中sirt1、ucp2的表达情况。结果14周时mc组大鼠空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、游离脂肪酸、空腹胰岛素、计算胰岛素抵抗指数均较nc组大鼠升高（p<0.05），高密度脂蛋白较nc组减低（p<0.05）。病理组织学结果表明nc组大鼠肝组织结构完整，肝细胞排列紧密成肝索，细胞质丰富，细胞核圆形；mc组大鼠肝细胞高度气球样变，胞质中有大量脂滴空泡，肝组织均可见中至重度脂肪肝。在免疫组化和mrna水平上表明，mc组肝脏sirt1表达较nc组明显降低（p<0.05），而ucp2表达较nc组明显升高（p<0.05）。结论在t2dm合并nafld大鼠肝脏组织中sirt1表达显著降低，ucp2表达显著升高。