肝硬化大鼠膈肌骨架蛋白和肌浆网钙泵基因表达的变化

目的探讨肝硬化大鼠膈肌损伤及其发生机制。方法成年雄性sprague-dawley大鼠30只，随机分成对照组（con组，n=10）和肝硬化组（lc组，n=20）。对照组给予正常饲料和自来水；肝硬化组采用ccl4复合因素建立肝硬化大鼠模型。第9周，测定两组大鼠体重和膈肌重/体重比；体外灌流大鼠膈肌条，测定其单收缩力(pt)、最大强直力(po)、峰值收缩时间(ct)、半舒张时间(1/2rt)和张力-频率曲线的变化，同时测定膈肌组织超氧化物歧化酶（sod)和琥珀酸脱氢酶(sdh)的活性及丙二醛(mda)和髓过氧化物酶(mpo)的含量；电镜观察膈肌超微结构的变化；rt-pcr检测膈肌组织中肌浆网钙泵（serca）及骨架蛋白titin，nebulin的基因表达。结果(1)与con组相比，lc组大鼠体重和膈肌/体重比明显降低（p<0.01）；pt和po明显降低（p<0.01），ct和1/2rt明显延长（p<0.01）；在10、20、40、60、100hz刺激下，膈肌条张力明显降低（p<0.01）；(2)与con组比较，lc组大鼠膈肌组织的sod、sdh的活性明显降低（p<0.01），mda、mpo的含量明显增高（p<0.01）；(3)与con组比较，lc组的titin、nebulin和sercamrna表达均明显降低（p<0.01）；(4)电镜显示lc组大鼠膈肌肌丝紊乱、断裂，z线模糊或消失；线粒体数量减少，水肿。结论肝硬化引起大鼠膈肌自由基生成增多，炎症反应和脂质过氧化增强，损伤膈肌线粒体，骨架蛋白titin，nebulin和serca表达降低，导致膈肌功能障碍。