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南方医科大学学报 2013
mhsp65-tcl抗黑色素瘤疫苗对免疫细胞活性的影响Keywords: 肿瘤细胞裂解物,黑色素瘤,抗肿瘤免疫治疗,免疫细胞抑制 Abstract: 目的研究b16黑色素瘤来源的mhsp65-tcl疫苗对黑色素瘤的治疗作用,以及该疫苗在疾病治疗过程中对免疫细胞活性的影响。方法利用反复冻融的方法裂解b16黑色素瘤细胞制备肿瘤细胞裂解物(tcl),将tcl同结核分支杆菌热休克蛋白65(mhsp65)联用制备mhsp65-tcl。于不同时间点,给b16黑色素瘤荷瘤小鼠免疫mhsp65-tcl疫苗,观察该疫苗抑制黑色素细细胞瘤的情况。与此同时,为了验证mhsp65-tcl中的tcl对免疫细胞活性的影响,我们将tcl于体外作用于小鼠脾细胞,然后流式检测脾细胞cd69表达、脾细胞凋亡以及细胞培养上清液中il-10和ifn-γ的表达情况。结果通过小鼠体内抑瘤实验发现,b16黑色素瘤来源的mhsp65-tcl疫苗在小鼠体内产生了抑制黑色素细胞瘤的作用。通过体外细胞实验发现,mhsp65-tcl中的tcl可以显著刺激体外培养的小鼠脾细胞的活化。除此之外,与这种细胞活化作用相反的,发现tcl还可以诱导一部分体外培养的小鼠脾细胞发生凋亡,并促进脾细胞分泌il-10,同时抑制ifn-γ的分泌。结论b16黑色素瘤来源的mhsp65-tcl疫苗对黑色素瘤具有抑制作用。这种抑制作用主要是通过活化免疫细胞产生的。mhsp65-tcl的主要成分tcl对免疫细胞还有抑制作用。这可能同tcl中存在的一些免疫细胞抑制物质有关。这些物质的明确以及去除将有助于提高mhsp65-tcl疫苗的抗肿瘤效力。
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