硫氢化钠防治截肢术后大鼠肾脏损伤的机制

目的探讨截肢术后大鼠肾脏损伤的机制，探索外源性硫化氢（h2s）供体硫氢化钠（nahs）的应用对肾脏结构和功能的影响，并了解硫化氢在防治肾脏损伤中的作用机制。方法实验分为两部分。第1部分：将雄性wistar大鼠按手术时间随机分为正常对照、手术后6h、nahs干预、炔丙基甘氨酸（ppg）干预组，每组7只。测定血浆h2s、肾组织肾损伤分子-1（kim-1）、髓过氧化物酶（mpo）、丙二醛（mda）、一氧化氮、尿素氮、肌酐浓度和肾组织胱硫醚β-裂解酶（cse）活性、mpo、mda、kim-1水平；光镜观察肾组织形态学变化，电镜观察线粒体结构变化。第2部分：将雄性sd大鼠随机分为4组，每组大鼠8只。提取各组肾线粒体后测定呼吸控制率、膜电位及atp酶活性。结果截肢后6h大鼠肾脏细胞和线粒体结构出现了损伤性变化，血浆及肾脏kim-1含量明显增加（p<0.01），而h2s/cse水平明显下降（p<0.01），nahs干预后血浆h2s/肾脏cse水平明显升高（p<0.01），而肾组织损伤减轻，血浆及肾脏kim-1含量明显降低（p<0.01）。与正常对照组相比，手术后大鼠肾脏线粒体呼吸控制率、膜电位及atp酶活性显著降低（p<0.01），应用nahs后以上指标出现明显升高，而应用ppg后无明显改善。结论截肢创伤可导致大鼠肾脏结构和功能的损害，并导致线粒体的损伤，h2s供体nahs的应用可使线粒体功能明显改善，并进一步减轻肾脏结构和功能的损害，表明h2s作为是一种新的内源性介质，可能通过多条途径作用于线粒体，调节能量代谢途径，参与组织了损伤与修复的一系列病理生理过程。