高尿酸通过mir-155下调enos表达而导致内皮细胞功能障碍

目的高尿酸血症是心血管和肾脏疾病的独立风险因素，本研究拟从mir-155入手初步探索其在高尿酸导致内皮功能障碍过程的作用机制。方法培养人脐静脉内皮细胞系huvec，以600μmol/l的尿酸孵育24、48h之后收集细胞及细胞上清液，检测enos的蛋白表达及上清液的no含量；预测并利用双荧光素酶系统验证mir-155的靶基因，随后利用荧光定量pcr检测高尿酸环境中内皮细胞mir-155的表达情况，通过mir-155inhibitor的转染检测它对内皮功能障碍的影响。结果600μmol/l的尿酸能诱导内皮细胞enos表达下降，no分泌减少；microrna在线分析软件及双荧光素酶报告实验提示enos的翻译水平受mir-155直接调控；同时发现高尿酸刺激内皮细胞后mir-155的表达上调，而mir-155inhibitor能抑制它的表达；内皮细胞转染mir-155inhibitor之后再进行高尿酸的孵育，enos的表达及no的分泌水平与单独高尿酸孵育组相比均显著升高。结论高尿酸可通过mir-155下调enos表达而导致内皮细胞功能障碍。