基质金属蛋白酶组织抑制剂1基因转染对肾小管上皮细胞pten表达的影响

目的观察正反义人timp-1转染和酶抑制剂干预hkc细胞对pten、vegf/flk-1的表达的影响，为研究timp-1对肾脏器官衰老的影响机制提供参考。方法将正义和反义人timp-1基因转染至人近端肾小管上皮细胞（hkc），同时用与正义转染组细胞酶抑制活性相当的mmp-2/mmp-9抑制剂（mmp-2/mmp-9inhibitorⅲ,100μmol/l）干预24h，rt-pcr；间接免疫荧光法检测各组细胞pten、vegf和flk-1的表达。结果研究显示，与未转染和空载体转染组相比，正义timp-1转染组中pten表达上调（p<0.05），明胶酶活性降低（p<0.05），vegf和flk-1表达下调（p<0.05），而反义timp-1转染组则相反（p<0.05）；mmp-2/mmp-9inhibitorⅲ100μmol/l（酶抑制剂组）组pten、vegf和flk-1表达与未转染和空载体转染组相比无显著差异。结论肾脏器官衰老过程中高表达的timp-1，通过上调pten（非mmp依赖途径），进而下调vegf、flk-1表达，提示pten在timp-1介导肾脏衰老微血管生成障碍中起重要作用，为揭示timp-1参与肾脏器官衰老分子机制提供了新的理论依据。