qt间期延长综合征病人ankyrin-b基因突变的解析(英文)

目的确定ankyrin-b基因突变在日本人群qt间期延长综合征中的发病率以及ankyrin-b基因突变与qt间期延长综合征之间的关系。方法我们对相互之间无血缘关系的日本人群已确诊的qt间期延长综合征患者78例(男28例,女50例)进行了研究。在征得患者的同意之后,从其白细胞中提取纯化基因组dna并行多聚酶链式反应(pcr)扩增。随即对扩增的dna行单链构像多态性(sscp)分析。而后将突变或异常的sscp产物分离后,采用自动荧光测序仪检测dna序列。最后再用150例正常健康人的dna作为对照,对上述经测序确认的误义点突变进行pcr-限制性片段长度多态性分析,以进一步证实误义点突变的真实性和可靠性。结果我们在一例确诊的qt间期延长综合征患者的ankyrin-b基因的4603碱基位点上发现了从t到a的突变(t4603a)。出现于基因的第40号外显子上的该误义点突变,导致了氨基酸序列第1535位点上的色氨酸残基被精氨酸残基所取代(w1535r)。而该氨基酸序列正位于ankyrin-b基因高度保守的调节区域。结论新发现的位于ankyrin-b基因调节区域的误义点突变可能是导致4型qt间期延长综合征的原因之一,而该突变似乎并不是导致日本人群4型qt间期延长综合征的主要病因。