γ-分泌酶抑制剂对高氧暴露致新生鼠脑白质损伤的保护作用

目的探讨γ-分泌酶抑制剂（n-[n-(3,5-difluorophenacetyl)-l-alanyl]-s-phenylglycinet-butylester,dapt）对常压高浓度氧暴露致新生小鼠脑白质损伤中的作用。方法将新生3d小鼠持续80%高氧暴露48h，建立新生鼠未成熟高氧脑损伤模型，并于高氧暴露前1h通过腹腔注射dapt（10mg/kg），将小鼠分为空气对照组（c），空气+dapt组（c+dapt），高氧组（h），高氧+dapt组（h+dapt）。检测第3，5、12及28天各组小鼠的脑质量、体质量；模型制作后48hrt-pcr检测小鼠脑组织nicdmrna（notchintracellulardomain）的表达；第12天免疫组化检测ng2和mbp（myelinbasicprotein）表达；第28天morris水迷宫评价各组小鼠学习记忆能力。结果与c组比较，h组小鼠随着日龄延长小鼠脑质量、体质量均明显下降（p<0.05）；与h组比较，给予dapt预处理高氧暴露（h+dapt组）后，小鼠脑质量、体质量显著增加（p<0.05）；rt-pcr提示高氧暴露后nicdmrna表达上调，dapt可逆转高氧所致脑组织中nicd上调；免疫荧光双标显示h组ng2细胞增多，mbp细胞减少；与h组比较，dapt预处理后（h+dapt组）ng2细胞明显减少，mbp细胞明显增多；morris水迷宫h组与c组比较，逃避潜伏期和游动距离均延长（p<0.05），目标象限停留时间缩短（p<0.05），穿越虚拟平台次数减少（p<0.05）；而h+dapt组与h组比较上述各项指标均明显好转。结论γ-分泌酶抑制剂（dapt）可抑制高氧暴露所致脑内notch信号水平的变化，减轻高氧诱导未成熟脑白质损伤，降低新生期高氧暴露对远期学习记忆能力损害。