新结构嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性筛选

摘要：目的合成具有抗肿瘤活性的新型cdks抑制剂，并评价其抗肿瘤活性。方法根据生物活性叠加原理，将1-（甲磺酰基）哌啶-4-氨和嘧啶杂环片段合理组合，设计合成了5个结构新颖的n4-取代苯胺基-n2-(1-甲磺酰基哌啶-4-氨基)-5-硝基嘧啶类化合物3a~3e。结果目标化合物的结构经质谱和核磁共振氢谱等表征确认。采用mtt法测试了目标化合物抑制肿瘤细胞增殖活性。测试结果表明，部分化合物对mcf-7(人乳腺癌细胞)肿瘤细胞有弱的细胞毒性，而对hepg2(人肝癌细胞)没有抑制活性，表现出一定的选择性。结论化合物3b对mcf-7(人乳腺癌细胞)肿瘤细胞有较强的抑制活性(ic50=13.6μmol？l-1)。初步的构效关系研究表明化合物的立体结构可能对其抗肿瘤活性影响较大。