histonedeacetylaseinhibitorsinducehumanrenalcellcarcinomacellapoptosisthroughp-jnkactivation

目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素a（trichostatina,tsa）和帕比司他（panobinostat,lbh589）在体外对人肾癌细胞株增殖、细胞周期分布及凋亡的影响，并进一步探讨其可能的分子机制。方法lbh589或tsa作用于经或未经sp600125预处理的人肾癌细胞株os-rc-2，在设定的时间点用四甲基偶氮唑蓝方法（mtt）检测细胞生长抑制率并检测出最佳刺激浓度和时间；用流式细胞术检测药物作用后肾癌细胞周期变化情况及凋亡情况；用westernblotting分析药物作用后肾癌细胞内c-jun、磷酸化c-jun（p-c-jun）、bcl-2、bax蛋白的表达变化。用jnk抑制剂sp600125阻断jnk信号通路后，观察sp600125预处理+tsa组较tsa单独处理肾癌细胞周期、凋亡及凋亡相关蛋白的变化情况。结果tsa和lbh589在体外均可抑制肾癌细胞生长，且具有浓度与时间依赖性；与对照组相比，tsa或lbh589可使肾癌细胞发生g2/m期周期阻滞，并均可诱导肾癌细胞发生明显凋亡。westernblotting显示tsa和lbh589均能明显促进p-c-jun蛋白的表达，同时tsa也能诱导bax蛋白表达而抑制bcl2蛋白表达，与对照组相比有显著统计学意义（p<0.05）；与tsa单独处理相比，jnk抑制剂sp600125预处理+tsa能部分减弱tsa对肾癌细胞的抑制效应并逆转tsa诱导的肾癌细胞g2/m期阻滞和细胞凋亡，差异有统计学意义（p<0.05）。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂在体外可抑制os-rc-2细胞增殖，阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡；tsa可通过jnk信号通路诱导os-rc-2细胞g2/m期阻滞，调节凋亡蛋白的表达从而诱导细胞凋亡。