血管内皮生长因子受体2单抗的靶向超声造影剂制备及体外评价

目的探讨携血管内皮生长因子受体2（kdr）单抗的靶向脂质微泡的制备方法，并对其物理特性、生物活性、靶向黏附稳定性进行体外测定。方法采用声振仪制备生物素化脂质微泡（mb-b），再应用生物素-亲和素桥连技术构建携kdr单抗的靶向微泡（mb-bab-kdr）。荧光显微镜下观察mb-b、单纯单抗微泡（mb-b-kdr）、mb-bab-kdr与荧光二抗孵育后荧光强度。利用平行板流动腔技术体外模拟生理血流剪切力条件，评价靶向微泡的黏附效能。结果制备的靶向微泡mb-bab-kdr呈圆球形，粒度分布均匀。与荧光二抗孵育后，mb-bab-kdr发出明亮的绿色荧光（ⅱ级），而mb-b-kdr显示微弱的绿色荧光（ⅰ级）、mb-b无荧光（0级）。体外黏附实验显示，mb-bab-kdr结合数目随着小鼠kdrfc包被浓度的增高而增加（p<0.05），相同浓度下，随着时间的增加，mb-bab-kdr结合数目增加。结论成功构建生物素-亲和素桥连的靶向脂质体微泡mb-bab-kdr，体外黏附实验显示mb-bab-kdr具有黏附稳定性，且与时间、浓度呈正相关。