阿米洛利抑制尿激酶受体表达及减少蛋白尿的机制

目的观察阿米洛利在经典的5/6肾切除大鼠模型中对蛋白尿的影响，探讨其影响蛋白尿的机制。方法构建经典的5/6肾切除大鼠模型，实验分为3组：假手术对照组（sham）、5/6肾切除组（ntx）、5/6肾切除+阿米洛利干预组（ntx+阿米洛利）。采用考马斯亮蓝法检测各组24h尿蛋白，利用免疫荧光共聚焦、实时荧光定量pcr等技术，检测足细胞尿激酶受体（upar）蛋白和uparmrna的表达情况。结果第2周时，与假手术对照组（sham）相比较，5/6肾切除组（ntx）24h尿蛋白明显升高（47.50±28.05mgvs14.28±3.8mg，p=0.023），有统计学意义；与ntx组相比，ntx+阿米洛利24h尿蛋白无统计学意义（51.56±21.03mgvs47.50±28.05mg，p=0.748）。第12周时，与ntx组（188.31±29.82）mg相比，ntx+阿米洛利组（121.37±31.14）mg、sham组（21.32±8.59）mg24h尿蛋白增加量均进一步减少，具有统计学意义［p值分别为0.001，0.000］。激光共聚焦显微镜观察，与sham组相比较，ntx组plaurmrna表达明显增高（9.74±1.44vs1.01±0.13，p<0.01），有统计学意义；与ntx组相比较，ntx+阿米洛利mrna表达明显降低（9.74±1.44vs5.01±1.36，p<0.01），有统计学意义。结论阿米洛利可能通过抑制受损足细胞upar的表达，从而起到降蛋白尿、延缓肾小球硬化的作用。