沉默bmi-1表达可逆转肺癌细胞对顺铂的耐药性

目的探讨沉默bmi-1表达在逆转人肺癌顺铂耐药性的作用及机制。方法以sirna沉默bmi-1表达，mtt法检测细胞顺铂敏感性，流式细胞术检测细胞周期分布与凋亡，β-半乳糖酐酶染色法检测细胞的衰老，westernblot法检测bmi-1、p14arf、p16ink4a、p53、p21、rb、ubi-h2ak119蛋白表达。结果肺癌顺铂耐药株a549/ddp细胞的bmi-1表达明显高于a549细胞；沉默bmi-1的表达显著增加耐药株对顺铂的敏感性（ic50从40.3±4.1μmol/l降到18.3±2.8μmol/l，p<0.01），细胞g0/g1期比值显著升高［从（48.9±2.3）%升到（78.7±7.6）%，p<0.01］；细胞β-半乳糖酐酶染色阳性，呈衰老特征。细胞衰老通路的p14arf、p16ink4a、p53、p21、rb表达上调，ubi-h2ak119表达下调。结论沉默bmi-1表达能诱导a549/ddp细胞衰老，逆转对顺铂的耐药性，其作用机制可能与降低ubi-h2ak119表达、调节ink4a/arf/rb衰老通路有关。