重组慢病毒介导lxrαrna干扰改善大鼠脂肪肝供肝移植术后的功能

目的探讨lxrαrna干扰（rnai）改善脂肪肝供肝大鼠肝移植术后肝功能的作用及机制。方法50只sd大鼠，给予高脂饲料和56%的酒精喂养，诱导成平均脂变程度大于60%的脂肪肝作为肝移植供体。实验组25只脂肪肝供体大鼠在移植前72h自门静脉注射7×107tulxrα-rnai的慢病毒混悬液（lxrα-rnai-lv），对照组25只脂肪肝供体大鼠移植前72h自门静脉接受阴性对照慢病毒（nc-lv）载体液注射。受体大鼠均接受原位肝移植术。术后检测肝酶学、组织切片、tunel、细胞因子、组织蛋白及rt-pcr水平。结果lxrα-rnai-lv治疗组与对照组相比较，术后移植肝肝细胞内脂肪酸蓄积明显受到抑制，肝酶学及肝组织损伤相关细胞因子水平明显下降，组织损伤较轻，大鼠平均生存率提高。rt-pcr示实验组lxrαmrna水平明显低于对照组，westernblotting提示lxrα，srebp-1c，cd36表达明显低于对照组。结论lxrα-rnai-lv基因治疗能明显降低lxrα基因的表达，改善脂肪肝供肝大鼠肝移植术后肝功能、提高生存率。