塞来昔布拮抗卡铂在食管癌细胞的细胞毒作用

目的探讨塞来昔布（celecoxib）在人食管癌细胞是否影响卡铂介导的细胞毒作用。方法mtt法检测卡铂单独及联合celecoxib后对食管癌亲代细胞ec109及耐药细胞ec109/cddp的细胞毒作用。westernblot方法检测卡铂单独及联合celecoxib后caspase-3的活化、parp蛋白的剪切，以及ctr1蛋白的表达。caspase-3/7assay试剂盒检测细胞caspase-3酶活性。流式细胞仪检测卡铂单独及联合celecoxib作用下细胞凋亡比率。icp-ms检测卡铂单独及联合celecoxib作用下细胞内卡铂蓄积量。结果卡铂在ec109及ec109/cddp细胞的ic50在联合应用celecoxib后显著增加，说明celecoxib拮抗了卡铂介导的细胞毒作用。在联合应用celecoxib后caspase-3及parp蛋白的剪切较单独应用卡铂时明显减少，且caspase-3酶活性较单独应用卡铂时显著降低。此外，联合应用celecoxib后，ec109和ec109/cddp细胞凋亡率比单独应用卡铂时明显降低，而细胞存活率明显增加。联合应用celecoxib后，ec109和ec109/cddp细胞内卡铂蓄积量比单独应用卡铂时显著降低，而ctr1蛋白的表达无明显改变。结论celecoxib拮抗卡铂在食管癌细胞介导的细胞毒作用，通过降低细胞内卡铂蓄积量抑制卡铂介导的食管癌细胞凋亡。