降脂药普罗布考改善nash大鼠肝脏脂肪变性的机制

目的探讨降脂药物普罗布考对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏病理、血清学指标的改善作用、对肝脏胆汁酸受体fxr及下游基因、蛋白shp、srebp-1c表达的影响。方法雄性sd大鼠40只，随机平均分4组：（1）正常对照组，予普通饲料；（2）高脂组，予高脂饲料；（3）普罗布考对照组，予普通饲料及普罗布考灌胃（500mg/kg？d-1）；（4）普罗布考干预组，予高脂饲料及普罗布考灌胃（500mg/kg？d-1）。15周后处死，检测各组大鼠血清转氨酶、血脂、胆汁酸，同时取肝组织，切片行he染色及病理评分；rt-pcr及westernblot的方法检测肝组织fxr、shp及srebp-1c基因及蛋白的表达水平。结果与高脂组比较，普罗布考干预组肝脏脂肪变性及炎症浸润程度明显减轻，血清alt（126.40±52.56vs80.18±22.90u/l，p<0.01）、ast（250.40±30.45vs179.45±41.14u/l，p<0.01）及胆固醇（2.7±0.2vs2.4±0.3mmol/l，p<0.01）、游离脂肪酸（0.734±.0.11vs0.557±0.19mmol/l，p<0.05），胆汁酸（48.3±11.6vs24.9±17.7μmol/l，p<0.01）的水平显著降低；fxr、shpmrna及蛋白表达水平显著上升（p<0.05），srebp-1cmrna及蛋白表达则显著降低（p<0.05）。结论普罗布考改善nash大鼠肝功及肝脏脂肪变性的作用与上调胆汁酸受体fxr的表达水平有关。