1-磷酸-神经鞘氨醇干预化疗对荷瘤小鼠卵巢功能和抑瘤效果的影响

摘要：目的探讨凋亡抑制因子?1-磷酸-神经鞘氨醇（s1p）对环磷酰胺（ctx）联合顺铂(ddp)诱导的s180荷瘤小鼠卵巢功能损害的干预作用及其对肿瘤化疗效果的影响。方法将52只c57bl/6雌性小鼠随机选取10只作为空白对照组，余皮下接种s180肿瘤细胞后随机分为3组，即荷瘤对照组、单纯化疗组、s1p+化疗组，每组14只。用药期间动态观察动情周期及肿瘤体积变化，于用药前、用药第11天左右的动情间期分批处死小鼠，分别称取体质量、卵巢质量及肿瘤质量；采用酶联免疫吸附（elisa）法动态检测用药前后各组小鼠血清的卵泡刺激素(fsh)、黄体生成素(lh)及雌二醇（e2）水平的变化；卵巢组织连续病理切片，计算原始卵泡、生长卵泡数量的变化。每组剩余小鼠与成年雄性小鼠合笼，观察生育情况。结果（1）血清基础性激素水平：给药前，各组血清fsh、lh、e2水平无显著性差异(p>0.05)；用药第11天左右，单纯化疗组血清fsh水平明显高于其余3组、e2水平明显低于其余3组，其差异均有显著性意义（p<0.01），但血清lh水平各组间无显著性差异(p>0.05)；s1p+化疗组血清fsh、lh、e2水平与两对照组均无显著性差异(p>0.05)；（2）卵泡数量及卵巢质量：用药第11天左右，单纯化疗组原始卵泡数和卵巢质量明显低于其余3组（p<0.01），其生长卵泡数亦明显低于空白对照组、荷瘤对照组（p<0.01），但与s1p+化疗组的差别无显著性意义(p>0.05)。s1p+化疗组原始卵泡数、生长卵泡数及卵巢质量与空白对照组、荷瘤对照组比较差异均无统计学意义(p>0.05)；（3）肿瘤质量和抑瘤率：给药第11天左右，与荷瘤对照组比较，单纯化疗组、s1p+化疗组的皮下肿瘤体积增长速度均受到明显抑制，两组的肿瘤质量与荷瘤对照组相比均有显著性差异（p<0.01），且两组的抑瘤率均高于60%。结论s1p可以在不影响肿瘤化疗效果的同时，预防化疗对小鼠卵巢功能的损害。