pdgf-a/pdgfr-α对系统性硬化症患者皮损成纤维细胞增殖和转分化的作用

摘要：目的探讨血小板衍生生长因子a（pdgf-aa）/pdgf受体α（pdgfr-α）信号通路对系统性硬化症（ssc）患者皮损成纤维细胞（fb）增殖和转分化为mfb的作用。方法ssc患者皮损和正常皮肤原代fb体外培养、鉴定，用免疫细胞化学法检测其中的α-sma；分别予两组fb不同浓度的pdgf-aa刺激，用mtt法检测其对fb增殖的作用；对两组fb分别予tgf-β1、pdgf-aa及两者联合刺激，用rt-pcr法检测其pdgfr-αmrna、α-smamrna的表达水平。结果两组fb形态虽相似，但sscfb中α-sma呈阳性，正常皮肤则为阴性；sscfb增殖的饱和浓度高于对照组，在一定浓度与饱和浓度间两组fb都呈剂量依赖方式增殖（p<0.05）；不论有无pdgf-aa刺激及刺激浓度大小，sscfb增殖程度均高于对照组（p<0.05）；除单用tgf-β1对正常皮肤fb表达pdgfr-αmrna无影响外，tgf-β1、pdgf-aa或两者联合刺激均可上调两组fb中pdgfr-αmrna、α-smamrna的表达水平，以两者联合刺激作用最强；不论有无刺激或何种刺激，sscfb中pdgfr-αmrna、α-smamrna表达水平均高于正常皮肤fb（p<0.05）；pdgfr-αmrna和α-smamrna的表达水平依照未处理、pdgf-aa、tgf-β1及tgf-β1+pdgf-aa的顺序渐次增加，两者呈高度正相关（r=0.925，p<0.05）。结论ssc患者皮损来源的fb存在着向mfb转分化的显著特性，sscfb胞膜表面过表达的pdgfr-α可结合较多的pdgf-aa配体，从而介导更强的促进fb增殖和转分化为mfb作用，tgf-β1则可增强此作用。