抗原浓度和dc数量对ot-i小鼠cd8+t细胞分化与增殖的影响

【目的】探讨细胞毒性t细胞（ctl）表位肽siinfekl浓度和树突状细胞（dc）数量对cd8+t细胞活化和增殖的影响。【方法】用小鼠重组粒细胞集落刺激性生物因子（gm-csf）和il-4诱导骨髓细胞来源的dc增殖和分化，将所得成熟树突状细胞（madc）和siinfekl抗原肽，与免疫磁珠法分离的ot-i小鼠cd8+t细胞共培养。用不同质量浓度的siinfekl（100，10，1，0.1，0.01和0.001ng/ml）或不同数量的dc（dc/t比例分别为1/20和1/5）与cd8+t细胞共培养，刺激cd8+t细胞增殖分化。于共培养不同时间收集细胞，流式细胞术测定cd8+t细胞的数量、分裂速度、细胞表面活化分子的表达丰度，碘化丙叮（pi）染色测定细胞活力。【结果】在任一dc/t比例下，siinfekl浓度过低，均不能引起cd8+t细胞的充分增殖，而高于cd8+t细胞最佳增殖浓度的siinfekl则导致cd8+t细胞数量减少；在siinfekl质量浓度为0.001~0.1ng/ml时，增加dc数量能促进cd8+t细胞的扩增；而siinfekl质量浓度为1~100ng/ml时，提高dc数量反而导致cd8+t细胞数量减少；高浓度抗原和dc数量能有效诱导cd8+t细胞的活化和分裂增殖，但过量刺激会使细胞死亡，导致cd8+t细胞数量减少。【结论】cd8+t细胞的增殖受dc数量和抗原肽浓度的共同调节，要获得持久有效的cd8+t细胞免疫，必须保证cd8+t细胞得到足够的抗原信号，同时避免抗原信号过强导致的细胞活化后死亡。