谷胱甘肽和ebselen对胰岛素硝化的抑制及其相互作用机理的研究

生物体内no和超氧阴离子快速反应生成的过氧亚硝酸根离子(onoo-，peroxynitrite)是一种强细胞毒性物质，它诱导蛋白质酪氨酸残基硝化是其损伤生物系统的重要途径之一。为了探讨谷胱甘肽和ebselen对胰岛素硝化的抑制及其相互作用机理，采用uv-vis、hplc和esi-ms等方法，研究了onoo-对胰岛素的硝化作用、小分子抗氧化剂谷胱甘肽(gsh)和ebselen对onoo-硝化胰岛素的影响以及它们之间的相互作用。结果表明单独的gsh和ebselen对onoo--引发的胰岛素硝化均有明显的抑制，而作为谷胱甘肽过氧化物酶(gpx)的底物gsh与gpx的模型化合物ebselen之间存在相互拮抗作用，经过对其产物分析，确定其机理是gsh和ebselen能够直接反应生成一种加合物，从而抑制了gsh和ebselen各自的抗硝化能力。