运动通过调控β淀粉样蛋白防治阿尔茨海默病的可能分子机制

阿尔茨海默病（ad）是一种神经退行性疾病，aβ的过量表达及异常堆积是其发生发展的主要原因之一。本文以β淀粉样蛋白级联假说为线索，阐述了α，β，γ分泌酶对aβ生成的调节、不同形态aβ的毒性以及aβ毒性作用机制。不管是自主运动还是被动运动，中低强度有氧耐力运动均可通过抑制aβ产生、促进其清除以及抑制其神经毒性作用来预防与缓解ad，但其具体分子生物学机制不甚清楚。因此还探讨了运动如何通过调节α，β，γ分泌酶之间的平衡抑制aβ的产生；运动如何通过胞外降解、胞内吞噬、转运清除等途径促进aβ清除；运动如何通过调控机体抗氧化能力、抗炎性反应、细胞凋亡等来抑制aβ神经毒性。但抗阻运动对缓解ad病症是否仍具有积极意义，目前仍无相关动物实验证实。自噬是一种溶酶体依赖性降解代谢机制，在ad的发病进程中起到重要作用。研究发现，通过激活自噬可增强可溶性或纤维状aβ的清除，但运动能否通过调控自噬水平促进脑内aβ清除，也是今后需要解决的重要问题之一。