鲫细菌性疾病控制中甲砜霉素药代-药效动力学联合参数的研究

采用高效液相色谱法,研究了甲砜霉素对致病性嗜水气单胞菌ah10(aeromonashydrophila)体外药效学参数及口灌不同剂量的甲砜霉素在鲫体内药代动力学特征,并制定甲砜霉素控制鲫细菌性败血症防耐药突变用药方案。研究结果表明,甲砜霉素对ah10的最小抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentrations,mic)为1.0μg/ml;最小杀菌浓度(minimalbactericidalconcentrations,mbc)为2.0μg/ml;防细菌耐药突变浓度(mutantpreventionconcentration,mpc)为8.0μg/ml;防耐药突变选择窗(mutantselectionwindow,msw)为1.0~8.0μg/ml。在试验水温(22±1)℃条件下,对鲫口灌20、30、40mg/kg体重剂量的甲砜霉素,24h内血药浓度大于mpc的维持时间分别为3、8、22h;auc24(areaunderthedrugconcentration-timecurve)/mic分别为89.539、174.560、251.682;cmax(maximumconcentrationintheinterval)/mic分别为14.92、17.69、24.22;。综合血药浓度维持mpc以上的时间超过24h、auc24/mic>125或cmax/mic>10等指标,建议甲砜霉素控制鲫细菌性败血症的防耐药用药方案为:剂量40mg/kg,一日一次。根据肌肉内甲砜霉素的药动学方程,药残达到国家限量标准所需时间约为15d,所以在本试验水温(22±1)℃下,建议休药期不低于15d。