il-1ra突变体的构建、表达及初步的药代动力学分析

白细胞介素1受体拮抗剂（interleukin1receptorantagonist，il-1ra）是il-1家族的一员，由于它可以特异性地抑制il1的生物学效应，因此在类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis,ra)的治疗中倍受重视。为了提高il1ra的代谢稳定性，利用ala代替其序列中的双碱性氨基酸，构建了3个突变体，分别为il-1ra-1（r6k7-aa），il-1ra-2（r93k94-aa），il-1ra-3（k97r98-aa）；将突变后的序列插入表达载体ptig-trx，转化大肠杆菌bl21(de3)；利用ni2+金属螯合层析，sephadexg75凝胶过滤纯化表达产物；体外活性检测的结果表明，3个突变体的生物学活性与il-1ra相比没有显著性差别（p=0.2248）；初步的药代动力学分析结果显示：3号突变体il-1ra-3的半衰期与il-ra相比提高了2.26倍。