人血清白蛋白和人干扰素α2b的融合蛋白在毕赤酵母中的表达

为了延长ifnα2b在血浆中的半衰期，构建了编码has和hifnα2b的融合基因并在毕赤酵母中获得高效表达，工程菌经5l发酵罐培养后获得的含融合蛋白的培养液经超滤浓缩、蓝色葡聚糖凝胶层析、疏水柱层析以及阴离子柱层析，融合蛋白的纯度达到95%以上。该融合蛋白能与干扰素抗体和人血清白蛋白抗体结合，并表现出与重组干扰素α2b相似的抗病毒活性。以猕猴为动物模型，分别从静脉和皮下单剂量给药，给药浓度为90μg/kg时，在336h后血浆中仍可检测到融合蛋白。其静脉注射的血浆半衰期为101h，皮下注射的半衰期为68.2h。皮下注射的生物利用度为67.9%。ifnα2b与has融合后，明显的延长了血浆半衰期，显现了其良好的临床应用前景。