携带hcv核心蛋白原核表达质粒与真核表达质粒的减毒伤寒沙门菌诱导小鼠免疫应答之比较

丙型肝炎病毒（hcv）核心蛋白是丙肝疫苗的重要候选抗原，然而，该蛋白因具有免疫调控作用而影响免疫应答的诱导。构建了hcv核心蛋白的两种表达质粒，一种是体内激活型原核表达质粒pzw-c，另一种是真核表达质粒pci-c。将该两种质粒转化减毒鼠伤寒沙门菌sl7207，得到重组菌sl7207/pzw-c和sl7207/pci-c，分别将重组菌口服接种小鼠，检测小鼠的免疫应答，结果发现：①sl7207/pci-c免疫鼠的cd3+cd4+t细胞持续降低，而sl7207/pzw-c免疫鼠的cd3+cd4+t细胞无明显改变；②sl7207/pci-c免疫只诱导低水平抗hcv核心蛋白抗体，加强免疫对抗体阳转率及抗体水平无明显影响，而sl7207/pzw-c免疫组所有小鼠均产生较高水平的抗核心蛋白抗体。③sl7207/pci-c免疫鼠脾细胞的体外增殖活性、细胞毒性t细胞活性以及加强免疫对细胞免疫应答的增强作用均明显不及sl7207/pzw-c免疫鼠。结果提示：携带真核表达质粒pci-c的沙门菌因在小鼠细胞内表达天然形式（结构以及磷酸化修饰）的hcv核心蛋白，可能通过对t细胞的免疫抑制作用而弱化免疫应答。而以携带原核表达质粒pzw-c的沙门菌免疫可避免这一问题，并具有接种方便，成本低廉等优点，从而可望作为基于hcv核心蛋白为靶抗原的hcv疫苗的候选免疫方式。