ⅱ型抗癌晶体蛋白抗肝癌作用的关键芳香族氨基酸

为探讨ⅱ型抗癌晶体蛋白(parasporin-2)上与抗肝癌作用相关的关键氨基酸，利用5-bu对parasporin-2活性区编码dna(p2y)进行pcr诱变，之后在大肠杆菌中表达，产物纯化后经mtt法检测其对肝癌细胞系和正常肝细胞系的作用。获得的9个突变体其抗肝癌活性差异极大，其中p2m1和p2m8对两种肝癌细胞系smmc7721和bel7402均有较强的细胞毒杀作用而不影响正常肝细胞系chang-liver。比较了p2m1、p2m8和p2y的二级结构与三级结构，发现二级结构上的变化如β折叠变长或α螺旋增加影响着ⅱ型抗癌晶体蛋白的抗肝癌活性。基于突变体间氨基酸序列比对、突变体与受体间分子对接以及模拟突变等研究的结果表明，位点52、56、58和208上的氨基酸残基特别是芳香族氨基酸在parasporin-2与受体间的互作中可能起着重要作用。