a型流感病毒ns1基因密码子去优化改造引起病毒毒力减弱

根据a型流感病毒密码子使用偏嗜性,选取稀有密码子对a/puertorico/8/34(h1n1)病毒ns1基因内部110个氨基酸区域进行密码子同义突变改造,并全基因合成ns基因,利用反向遗传操作技术拯救出含有密码子去优化ns1基因的重组病毒(deons)。体外细胞噬斑形成实验和病毒生长曲线证明该病毒在mdck细胞内的感染和复制能力比野生型病毒低约1000倍;balb/c小鼠体内致病力实验证明deons病毒不能引起小鼠发病和死亡,该病毒在小鼠肺内的复制滴度比野生型病毒低100~1000倍。本研究探索了通过基因组密码子去优化改造途径降低a型流感病毒毒力的可行性,首次证明流感病毒ns1基因密码子去优化同义突变可以降低病毒毒力,为流感减毒活疫苗的研究提供了新的思路。