重组毕赤酵母高密度发酵表达h5n1禽流感病毒糖蛋白

在10l发酵罐中,对高致病性禽流感病毒h5n1糖蛋白ha1在重组毕赤酵母中的表达发酵工艺进行了研究。通过分批补料培养方法探讨不同培养温度、诱导温度、补料方式、微量元素等因素对菌体的生长以及重组蛋白表达和活性的影响。结果表明,菌种培养和诱导温度均为25oc时,菌体的生长、分泌表达量和与广谱中和抗体的反应活性较好;微量元素是影响重组ha1蛋白生物活性的重要因素;通过优化高密度发酵工艺,h5n1病毒糖蛋白ha1在发酵罐中的表达量比摇瓶培养提高10.5倍,达到约120mg/l,为大规模制备高致病性禽流感病毒的ha1蛋白奠定了基础。