生物催化3-(4-氯苯基)-戊二腈去对称性水解合成光学纯巴氯芬的关键前体

研究了利用生物催化剂制备(s)-4-氰基-3-(4-氯苯基)-丁酸。以3-(4-氯苯基)-戊二腈为底物，采用苯酚-次氯酸钠法对实验室保藏的菌株进行筛选，得到一株产物立体选择性较高的菌株赤霉菌gibberellaintermediawx12，并对其催化特性和发酵条件进行了初步研究。以30g/l的乳糖和20g/l的蛋白胨分别为碳、氮源，发酵培养96h，收集的菌体在50mmol/l磷酸缓冲液(ph8.0)中30℃催化反应24h，将3-(4-氯苯基)-戊二腈转化为4-氰基-3-(4-氯苯基)-丁酸，产率为90％。将产物化学转化为巴氯芬，手性hplc分析表明水解产物构型是(s)，其对映异构体过量值ee＞99％。该产物可以用来合成光学纯的(r)-和(s)-巴氯芬。