构象稳定的破伤风毒素hc片段突变体(hcm)的制备及其免疫原性分析

破伤风是由破伤风杆菌侵入人体伤口、生长繁殖、产生毒素而引起的一种急性特异性感染，其死亡率高，严重危害人民生命健康。研究证实破伤风毒素重链c端(hc)具有与毒素受体结合的活性，完全保留了全分子的免疫原性，有望开发成为新的基因工程破伤风亚单位疫苗以替换传统的甲醛灭活类毒素疫苗。由于野生型hc蛋白(hcw)易形成分子间及分子内二硫键，且各构象分子之间易发生不稳定的转换，为疫苗的生产工艺带来困难，因此，通过将破伤风hcw蛋白的869位半胱氨酸突变为丙氨酸，构建构象稳定的破伤风亚单位疫苗突变体hcm