慢病毒载体介导bdnf基因修饰的骨髓间质干细胞移植治疗脑梗死

为研究经bdnf基因修饰的骨髓间质干细胞(mesenchymalstemcells,mscs)对脑梗死的协同治疗作用,构建带有大鼠bdnf基因之慢病毒载体,并感染大鼠骨髓间质干细胞(ratmesenchymalstemcells,rmscs)。运用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,经尾静脉注射移植,对照组注射0.1mol/l磷酸盐缓冲液(pbs)1ml,bdnf-rmscs和mock-rmscs组分别注射bdnf-rmscs细胞悬液以及未插入目的基因的空病毒载体感染后的rmscs细胞悬液各1ml。各组大鼠分别于术后24h、移植后2周及2月应用modifiedneurologicalseverityscores(mnss)评价神经功能状况。结果显示,与对照组相比,mock-rmscs及bdnf-rmscs移植组神经功能改善明显,mnss评分差异有统计学意义(p<0.001),而且bdnf-rmscs移植组明显优于mock-rmscs移植组(p<0.001)。移植后2周及2月,与对照组相比两移植组梗死区脑组织结构恢复较好,均可见egfp阳性细胞在梗死区及其周边区聚集并存活,并有部分细胞出现神经元样改变。bdnf-rmscs移植组中移植细胞大量表达bdnf,两移植组中均有部分植入细胞表达神经细胞表面标志物。研究表明bdnf基因修饰的rmscs经静脉移植后可迁移至脑梗死灶周围,向神经细胞分化并长期存活。移植后的干细胞可与其分泌的bdnf协同促进脑梗死后神经功能恢复,这为将来基因工程干细胞移植治疗脑梗死提供了实验依据。