比较不同血清型aav携带hbv基因组建立乙肝小鼠模型效果

近年来，用8型腺相关病毒携带1.3拷贝hbv(hepatitisbvirus)基因组建立的hbv持续感染小鼠模型受到越来越多的关注。本研究比较了除aav8之外的其他4种血清型重组腺相关病毒(recombinantadeno-associatedvirus，raav)建立乙肝小鼠模型效果。首先，将携带1.3拷贝ayw亚型hbv基因组的1型、2型、5型、8型、9型腺相关病毒分别以1×1011vg/只(viralgenome，vg)的剂量尾静脉注射c57bl/6j小鼠；利用elisa方法监测小鼠血清中hbeag和hbsag表达水平；用定量pcr方法检测小鼠血清和肝脏中hbvdna拷贝数；用免疫组化方法检测小鼠肝脏中hbcag的表达；用he染色检测小鼠肝脏病理变化。结果显示，在持续8周中，5组小鼠血清中都检测到hbeag和hbsag的表达，血清和肝脏中均检测到hbvdna的存在。hbeag、hbsag、hbvdna表达水平高低依次为aav8>aav9>aav1>aav5>aav2。5组小鼠用免疫组化方法都检测到肝脏中hbcag表达，he染色病理检测均观察到不同程度的肝损伤。本研究扩大了能用于建立乙肝小鼠持续感染模型可选择的aav载体种类，发现虽然aav1、2、5、9的建模效果不如aav8，但它们都可以介导建立持续感染的乙肝小鼠模型，建模效果依次为aav8>aav9>aav1>aav5>aav2。其中aav9介导的建模效果与aav8载体最为接近，可以替代aav8载体用于有效地建立hbv持续感染的小鼠模型。