ad-ing4-il-24双基因共表达对人肺腺癌化疗的增敏效应

研究ing4(肿瘤生长抑制因子4)和il-24(人白细胞介素24)双基因共表达腺病毒载体(ad-ing4-il-24)对肺腺癌的化疗增敏效应及分子机制。将ad-ing4-il-24感染a549肺癌细胞及联合顺铂(ddp)化疗药物作用，rt-pcr和westernblotting检测ing4和il-24基因在a549肺癌细胞中的转录和表达，mtt法、流式细胞仪(fcm)和hoechst染色法检测ad-ing4-il-24联合ddp(联合组)对a549肺癌细胞的生长抑制和凋亡效应。采用a549细胞株建立人肺腺癌裸鼠模型，然后瘤体局部注射干预用药，动态测量肿瘤体积，并计算瘤重抑瘤率，免疫组化检测ing4、il-24、bax、bcl-2、vegf等基因的表达。结果表明，ad-ing4-il-24感染a549肺癌细胞后可获得成功转录和表达，体外联合组能明显抑制a549肺癌细胞生长和诱导细胞凋亡，呈现出典型细胞凋亡形态学变化。体内联合组同样能显著抑制肿瘤生长，瘤重抑瘤率达52.81％，免疫组化结果显示联合组能上调bax基因表达，同时下调bcl-2、vegf等基因的表达。以上结果表明ad-ing4-il-24具有化疗增敏的作用，该作用机制可能与促进肿瘤细胞凋亡和抑制血管形成有关。