应用进化踪迹及分子动力学模拟研究beta2肾上腺素受体突变活性

beta2肾上腺素受体(beta2adrenergicreceptor)是g蛋白耦联受体(gproteincoupledreceptors)超家族中的一员，也是研究治疗哮喘的关键药物受体靶标.采用进化踪迹(evolutionarytrace,et)方法分析肾上腺素受体家族跨膜区片段序列，识别出了44个保守的残基，然后将beta2肾上腺素受体以及受体d130n活性突变体、d79n失活突变体进行分子动力学模拟，试图找出与受体不同功能状态相关的结构动力学特征.发现受体drymotif中的d130远离r131而转向k149残基这一结构特征与受体活性高度关联，此外，从残基相互作用的变化推断出了受体helix2,4and6伴随着受体活化而发生的运动.这些研究结果对进一步探索beta2肾上腺素受体突变体的激活机制以及所诱发疾病的分子机理提供了依据.