抑癌基因pdcd4的表达调控及产物泛素化研究进展

程序性细胞死亡因子4(programmedcelldeath4，pdcd4)基因是近年新发现的一种抑癌基因，它的表达产物通过抑制相关基因的转录和翻译抑制肿瘤生成．pdcd4在多种人肿瘤组织细胞中表达缺失或低表达．有研究发现，5’cpg岛的甲基化可能是脑胶质瘤中pdcd4基因沉默的主要原因之一．另外，在多种肿瘤细胞中发现microrna-21的表达水平与pdcd4蛋白的表达呈负相关性，microrna-21在转录后水平调控pdcd4，其作用位点位于pdcd4mrna的3′-utr区．肿瘤细胞中pdcd4的表达水平与细胞对抗肿瘤药物的敏感性有关，上调pdcd4表达会增加细胞对某些抗肿瘤药物的敏感性，反之，下调pdcd4表达则会引起某些药物细胞毒活性的减弱．有些药物本身也可以影响细胞中pdcd4的表达水平．pdcd4可以抑制p53的乙酰基化．pdcd4蛋白能被蛋白激酶akt/pkb磷酸化，引起pdcd4的核易位，并减弱pdcd4对转录激活因子ap-1的抑制作用．pdcd4可以被蛋白激酶s6k1磷酸化并在泛素连接酶scfβtrcp介导下经泛素化途径降解．