对氧磷降低raw264.7巨噬细胞源性泡沫细胞abca1表达和胆固醇流出

三磷酸腺苷结合盒转运体a1(abca1)是体内胆固醇逆向转运的关键环节．对氧磷是广泛使用的有机磷农药的活性代谢产物．研究发现，对氧磷能增加巨噬细胞中胆固醇的堆积，但具体机制还不清楚．以raw264.7巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象，观察对氧磷对raw264.7巨噬细胞源性泡沫细胞abca1表达和胆固醇流出的影响并探讨其机制．结果显示，对氧磷以时间和剂量依赖的方式增加raw264.7巨噬细胞源性泡沫细胞中总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯水平，降低abca1表达和胆固醇流出，同时对氧磷降低细胞中环磷酸腺苷(camp)的水平及腺苷酸环化酶(ac)的活性和增加磷酸二酯酶(pde)的活性，而camp的类似物双丁酰环腺苷酸(dbcamp)能够阻断对氧磷降低abca1表达和部分阻断对氧磷降低胆固醇流出，对氧磷导致的camp水平的降低也可被ac激动剂福斯高林(forskolin)和pde抑制剂3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(ibmx)所阻断．以上结果表明，对氧磷通过camp信号通路下调raw264.7巨噬细胞源性泡沫细胞abca1的表达，降低细胞内胆固醇流出和增加细胞内胆固醇堆积．