糖原合酶激酶-3β调节9g8介导的tau外显子10的可变剪接

tau外显子10的可变剪接产生含3个微管结合片段或4个微管结合片段的tau蛋白变异体(3r-tau和4r-tau)．正常成年人脑中，3r-tau和4r-tau的表达水平相近，这种比例对于维持正常脑功能非常重要．9g8是剪接因子sr蛋白家族中的成员之一，参与多种基因转录产物的剪接调控，它的功能和活性受磷酸化高度调节．糖原合酶激酶(gsk)-3β是体内重要的蛋白激酶，已有研究显示它参与调节tau外显子10的可变剪接．利用微型tau基因研究了9g8在不同细胞系中对tau外显子10可变剪接的作用以及gsk-3β对9g8介导的tau外显子10可变剪接的影响．结果显示，过表达9g8抑制tau外显子10的表达，gsk-3β在体外可催化9g8的磷酸化，gsk-3β可以被9g8从大鼠脑匀浆中沉降(pull-down)，提示它们之间可能存在相互作用，在培养的细胞中，gsk-3β与9g8之间存在共定位，过表达gsk-3β抑制9g8对外显子10可变剪接的作用，有利于4r-tau的产生．这些结果显示gsk-3β影响9g8介导的tau外显子10的剪接．